氟维司群搭配什么药效果好(CDK4/6抑制剂联合氟维司群治疗晚期乳腺癌疗效如何？ESMO两项最新研究公布结果)

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2019 ESMO 两项重磅研究证实CDK4/6抑制剂联合氟维司群为乳腺癌患者带来显著生存获益！

激素受体阳性晚期乳腺癌已进入内分泌联合靶向治疗时代，近几年开展CDK4/6抑制剂联合氟维司群的研究开始逐渐增多。

在此次的2019 ESMO大会上，两项CDK4/6抑制剂联合氟维司群治疗晚期乳腺癌的重磅数据公布，分别为美国斯坦福大学医学院 G.W. Sledge教授报告的MONARCH-2临床试验结果，以及来自美国加州大学洛杉矶分校的D.J. Slamon教授分享的MONALEESA-3试验最新结果。接下来让我们一起来了解下！

01 MONARCH-2研究：HR+/HER2-晚期乳腺癌，Abemaciclib联合氟维司群给生存获益显著

研究背景

大部分晚期乳腺癌患者存在激素受体阳性（HR+），CDK4/6抑制剂已经成为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的标准治疗。Abemaciclib是一种口服的选择性CDK4/6抑制剂，其已被批准用于治疗既往接受内分泌治疗后病情进展或初始化疗进行前的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。前期研究结果显示Abemaciclib联合氟维司群相比氟维司群单药能够明显改善晚期乳腺癌患者的无进展生存（PFS）。

研究设计

MONARCH-2是针对内分泌治疗进展后HR+/HER2-晚期乳腺癌的一项Ⅲ期双盲随机对照研究，旨在比较Abemaciclib联合氟维司群相比氟维司群单药能否为晚期乳腺癌患者带来生存获益。

该研究共纳入669例患者，随机2:1分配到Abemaciclib+氟维司群治疗组和安慰剂+氟维司群治疗组。主要研究终点为PFS，次要研究终点为总生存期（OS）。

研究结果

研究结果显示，Abemaciclib联合氟维司群相比氟维司群单药组可以明显延长患者的PFS [16.9个月 vs 9.3个月；HR=0.536，95% CI：0.445-0.645；P＜0.001]。

MONARCH-2研究PFS结果

同时，Abemaciclib+氟维司群治疗组患者的OS相比安慰剂+氟维司群治疗组提高了9.4个月，两组OS 分别为46.7个月 vs 37.3个月；HR=0.757，95% CI：0.606-0.945；P=0.0137]。

MONARCH-2研究OS结果

在亚组分析中，发生内脏转移及原发内分泌治疗耐药的患者更能够从Abemaciclib联合氟维司群治疗中获益，HR分别为0.675（95% CI：0.511-0.891）和 0.686（95% CI：0.451-1.043）。

MONARCH-2研究亚组分析结果

研究结论

（1）Abemaciclib联合氟维司群能够明显提高HR+/HER2-内分泌治疗后进展的晚期乳腺癌患者的生存，相比氟维司群单药组患者OS延长9.4个月。

（2）发生内脏转移及内分泌治疗原发耐药的乳腺癌患者更能够从Abemaciclib+氟维司群联合治疗中取得OS获益。

（3）在47.7个月的中位随访时间后，Abemaciclib+氟维司群治疗组有17%的病人仍在接受联合治疗中，而安慰剂+氟维司群治疗组只剩有4%的病人。且联合Abemaciclib治疗能够延缓患者后续接受化疗的时间。

（4）Abemaciclib治疗组出现的毒性反应与之前研究报道的相似，安全性较好。

02 MONALEESA-3研究：Ribociclib联合氟维司群同样显著提高患者PFS及OS

研究背景

Ribociclib属于高度特异性CDK4/6双重抑制剂,可靶向抑制D1/CDK4、D3/CDK6细胞周期,具有潜在的抗肿瘤活性。MONALEESA-7研究已表明对于绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌女性患者，Ribociclib+内分泌治疗相比单独内分泌治疗能显著改善患者PFS。

MONALEESA-3研究前期结果显示在绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌女性患者中，Ribociclib联合氟维司群相比单用氟维司群明显延长患者的PFS，PFS分别为20.5个月 vs 12.8个月（ HR=0.593，P＜0.0001）。

研究设计

MONALEESA-3研究是一项比较Ribociclib联合氟维司群与单药氟维司群治疗绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者疗效的III临床研究。

研究纳入726例患者，随机2：1分配到Ribociclib+氟维司群治疗组和安慰剂+氟维司群治疗组。主要研究终点为PFS，次要研究终点包括OS、ORR（客观缓解率）、CBR（临床获益率）与安全指标。

研究结果

Ribociclib联合氟维司群较安慰剂+氟维司群治疗组明显延长患者的OS ,中位OS分别为中位OS未到达（NR） vs 40.0个月，HR=0.724（95% CI：0.568 -0.924, P＜0.00455)。Ribociclib联合氟维司群可降低患者28%的相对死亡风险。

MONALEESA-3研究OS结果

在一线治疗的人群中，Ribociclib联合氟维司群治疗组患者的OS相比单药氟维司群有明显提高，中位OS分别为NR vs 45.1 个月(HR=0.700，95% CI：0.479-1.021)；在早期复发和二线治疗的人群中，联合Ribociclib同样会给患者带来OS获益，中位OS 分别为40.2个月 vs 32.5个月(HR=0.730，95% CI 0.530-1.004)。

MONALEESA-3研究OS亚组分析结果

在一、二线治疗及早期复发的人群中，中位PFS均已达到。一线治疗中，Ribociclib联合氟维司群治疗组患者PFS明显延长，中位PFS分别为 33.6个月 vs 19.2个月(HR=0.546，95% CI 0.415-0.718)。在二线治疗及早期复发的人群中，Ribociclib+氟维司群治疗组和安慰剂+氟维司群治疗组的中位PFS分别为 14.6个月 vs 9.1个月，(HR=0.571，95% CI 0.443-0.737)。