氯吡格雷空腹服用还是餐后服用?晚上忘服阿托伐他汀,可以白天服吗?阿司匹林肠溶片能隔日服用一次吗?

氯吡格雷属于血小板P2Y12受体拮抗剂,抑制二磷酸腺苷介导的血小板聚集,还可阻断活化血小板释放的二磷酸腺苷引起的血小板激活而进一步抑制血小板聚集,适用于预防动脉粥样硬化血栓形成事件,如心肌梗死患者、缺血性脑卒中患者或确诊的周围动脉病变患者,还用于急性冠脉综合征,需要与阿司匹林联用,以及阿司匹林过敏或不耐受患者的替代治疗。

氯吡格雷的说明书表明,与食物或者不与食物同时服用均可,但目前有研究证实,与空腹服药相比,餐后服用氯吡格雷可以获得更好的吸收率,生物利用度更高,血浆药物峰浓度更高,还可以延长半衰期,个体差异更小。

即使按照说明书推荐的剂量服用氯吡格雷,仍然有一部分患者不能达到预期的疗效,甚至发生心肌梗死或脑卒中等心脑血管事件,这种现象被称为氯吡格雷抵抗, 引起氯吡格雷抵抗的原因主要包括:

1.遗传因素:氯吡格雷为前体药物,需要经过肝脏代谢酶转化后,才能发挥抗血小板作用,有些患者肝脏代谢酶活性较低,导致氯吡格雷抗血小板作用减弱。

2.药物间相互作用:奥美拉唑、红霉素、环孢素、伊曲康唑等药物可抑制肝脏代谢酶活性,从而使氯吡格雷不能有效转化为活性药物,导致抗血小板作用减弱。

3.吸收差异:不同患者对氯吡格雷的吸收存在差异,导致氯吡格雷作用降低,餐后服药可以增加氯吡格雷吸收,可有效减少氯吡格雷抵抗。

鉴于上述原因,推荐氯吡格雷应于餐后15-30分钟服用,不仅能增加氯吡格雷吸收,而且还能减少氯吡格雷抵抗。

胆固醇的合成过程非常复杂,食物中的胆固醇、糖类、氨基酸和脂肪酸都是合成胆固醇的原料,这些原料在羟甲戊二酰辅酶A还原酶的催化作用下生成甲羟戊酸(胆固醇前体),是合成胆固醇最关键的一个步骤,因此羟甲戊二酰辅酶A还原酶是合成胆固醇的限速酶,阿托伐他汀正是通过抑制这个关键酶的活性来发挥调节血脂的作用。

大部分胆固醇在肝脏合成,肝脏中的羟甲戊二酰辅酶A还原酶具有昼夜节律性,它的活性在午间最低,而在半夜最高,因此胆固醇在中午合成最少,而在半夜合成最多。对于洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等短效他汀,晚上服药,到半夜时刚好达到最佳血药浓度,对于低密度脂蛋白胆固醇的降低程度和幅度都要明显优于早上给药。与短效他汀相比,阿托伐他汀的降脂活性更强,作用时间更持久,其半衰期可达到14个小时,代谢产物仍然有很强的降脂活性,可使阿托伐他汀的半衰期增至20-30个小时,因此无论晚上还是早上服药,疗效并无显著差异,一天中任何时间服用均可,并且不受进餐影响。 阿托伐他汀半衰期长,漏服一次对疗效影响不大,转天一早服用即可,注意按照原剂量服用,不需要增加剂量。

阿司匹林是一种解热镇痛抗炎药,主要通过抑制环氧酶活性,干扰致热、致痛、致炎物质前列腺素合成,发挥解热、镇痛、抗炎作用,适用于感冒、流感等引起的发热以及头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、痛经等慢性钝痛。小剂量(50-100mg)的阿司匹林可以抑制血小板中的环氧酶-1,从而减少血栓素A2的生成,具有明显的抗血小板作用,可以抑制动脉血栓的形成,适用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜以及其他手术后的血栓形成,并可降低稳定型和不稳定型心绞痛的发病风险。

我们血液中的血小板有很长的寿命,血小板的生命周期大约有7-14天,同时每天还会产生10%-15%的新生血小板,当血液中的血小板超过20%时,就有明显的聚集倾向,从而显著增加血栓事件的风险,因此,对于上述高危人群,隔天服用一次阿司匹林肠溶片发生心脑血管事件的风险明显增加,建议大家,如果没有禁忌,阿司匹林肠溶片一定要坚持每天服用。